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肺癌相关肿瘤标志物,您了解多少?
2019-11-05
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2018年国家癌症中心**报告显示,肺癌是我国男性发病率第一、女性发病率第二的恶性肿瘤,死亡率**。目前对于肺癌的诊断主要依靠病理学和影像学检查,早期确诊率并不高,肺癌相关的血清学标志物在肺癌早期筛查和诊断中有着重要的参考价值。然而,令人眼花缭乱的肿瘤标志物对于肿瘤而言究竟意味着什么?很多人在拿到体检报告,发现一个或几个肿瘤标志物升高时就高度紧张,甚至寝食不安,怀疑自己得了肿瘤。其实,肿瘤标志物检测对于肿瘤而言,只是发现了“嫌疑犯”而不能定罪哦!下面就让我们来认识一下肺癌及其相关的肿瘤标志物。

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1、肺癌的组织学分类



(1)非小细胞肺癌 (NSCLC):鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌,约占肺癌总量的80%;
(2)小细胞肺癌 (SCLC):燕麦细胞癌、中间细胞癌、复合燕麦细胞癌,约占肺癌总量的20%; 
(3)其它类型:类癌、肉瘤样癌。

2、 肺癌的临床特点



肺癌早期往往缺乏临床症状,可有咳嗽、血痰或咯血、胸闷、气短、体重下降等,多数病人确诊肺癌已是中晚期。早诊断、早治疗是提高肺癌生存率的关键。肺癌早期诊断方法主要是通过低剂量螺旋CT对高危人群进行筛查。活检可以确诊,但为有创检查,存在一定的假阴性。肿瘤标志物检测作为影像学和组织病理学检查的有力补充,能为肺癌的早期诊断和治疗管理提供重要的参考依据。下面就让我们来揭开肺癌标志物的神秘面纱吧。

3、什么是肿瘤标志物(tumor marker,TM) 



肿瘤标志物是指存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面,由肿瘤细胞表达分泌进入血液、体液及组织中,以及机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、糖蛋白抗原、细胞因子和肿瘤相关基因及其产物等,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、转移复发监测和预后判断具有重要的临床价值。 

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4、与肺癌相关的主要肿瘤标志物



(1)癌胚抗原(CEA):是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种糖蛋白胚胎抗原,主要存在于结肠癌细胞、胰腺和肝脏组织内,在正常人的血清中也有少量的癌胚抗原存在。CEA是早期诊断结肠癌、直肠癌的重要标志物,在胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤的血清中也有升高。因此,CEA是一种广谱肿瘤标志物。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系。影响因素:吸烟或妊娠可增高,良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、老年人抵抗力下降、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中的血清CEA也会升高。

(2)神经元特异性烯醇化酶( NSE):是存在于神经元和神经内分泌细胞的一种酸性蛋白酶,它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中,特别是SCLC中有过量的NSE表达,导致血清中NSE明显升高。主要相关肿瘤:小细胞肺癌、神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤。其它相关肿瘤:肺腺癌、大细胞肺癌、神经系统癌。影响因素:溶血或者采血后停滞时间过长,在分离血浆和血清时离心不当使细胞破坏,均可导致NSE升高。

(3)胃泌素释放肽前体(ProGRP):是SCLC非常可靠的标志物,具有良好的灵敏度和特异性。其血清浓度与肿瘤浸润程度有关,在预测复发及转移方面优于NSE,检测结果不受溶血影响。主要相关肿瘤:小细胞肺癌、类癌、具有神经内分泌功能的未分化大细胞肺癌。其它相关肿瘤:甲状腺髓样癌、其它神经内分泌恶性肿瘤以及具有神经内分泌功能的不依赖雄激素的前列腺癌亚组、小细胞食管癌、卵巢癌等。影响因素:肾功能不全可升高。

(4)细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1):CYFRA21-1是细胞角蛋白-19可溶性片段,为NSCLC的**标志物,与CEA和NSE、ProGRP联合检测对肺癌的鉴别诊断、病情监测有重要价值。CYFRA21-1对乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。其它相关肿瘤:头颈部肿瘤如鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌。影响因素:肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生也可有一定的升高。

(5)鳞癌抗原(SCC):是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,为鳞癌的肿瘤标志物。相关肿瘤:肺鳞癌、头颈部鳞癌、食管癌以及外阴部鳞状细胞癌等。影响因素:银屑病、红皮病、脂溢性角化等皮肤病、肺炎、肝炎、肝硬化、肾衰竭等可有一定的升高。

(6)糖类抗原125(CA125):是1981年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出的一种糖蛋白,存在于卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究中均有重要意义。其它相关肿瘤:肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫内膜癌。影响因素:急性输卵管炎、子宫内膜异位症、妊娠前三个月、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎、良性胸腹水等也会升高。

5、肿瘤标志物联合检测意义重大



从上面几种肺癌相关的肿瘤标志物介绍中我们可以看出,一种肿瘤标志物可能与多种肿瘤相关,采用组合筛查的方式可以提高检测的准确性,实现筛查效益最大化。

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(3)预后评估:较高浓度处于进展期,预后较差;低浓度并不能完全排除恶性肿瘤的发生和发展。

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6、肿瘤标志物与肿瘤的关系:真真假假、变幻可测



(1)肿瘤标志物值升高≠患有肿瘤

肿瘤标志物升高意味着有一定的肿瘤风险,但不一定就是得了肿瘤。目前所知的肿瘤标志物中,绝大多数不但存在于恶性肿瘤中,而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至于正常组织中,这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物,只是在恶性肿瘤患者中表达明显增多。

如果一次检查某项肿瘤标志物升高,请理性对待。排除某些影响检测结果的因素(如吸烟、慢性疾病等),确定是否需要隔2至4周复查。如果只是单次轻度升高且每次检查的结果没有大的变化,就不必紧张了。但是,如果发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高,应提高警惕。需要说明和注意的是:恶性肿瘤标志物的升高为持续性!

(2)肿瘤标志物不高≠没有肿瘤

肿瘤自身的假阴性因素:肿瘤的大小和肿瘤细胞数目;肿瘤细胞或细胞表面被封闭;肿瘤细胞合成分泌TM的速度;肿瘤组织本身血液循环差,其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。

客观因素:血标本的采集、贮存不当,标本量不足;检测中的干扰因素如交叉反应、钩状效应(Hook effect,即酶联免疫测定或免疫放射测定时,若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后滞现象,此时免疫反应被明显抑制,测定结果则偏低)等。

7. 肿瘤标志物检测时需要注意哪些方面呢?



(1)排除可能影响检测结果的干扰因素。

喝酒、睡眠不好、使用某些药物及保健品等都可能导致肿瘤标志物数值升高;唾液、汗液污染标本可使SCC升高;由于红细胞和血小板中也存在NSE,因此样本溶血可使血液中NSE浓度增高;试管内的促凝剂,对某些项目的测定也会有干扰。

(2)尽量使用同一种方法、同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。

每个人的肿瘤标志物有各自的基础水平,不同地区、不同人群、不同方法、不同设备和试剂参考值范围不同,同一个人不同标本如血液、尿液、胸、腹水等也有不同的参考值范围,建议尽量在同一家医疗机构进行肿瘤标志物随访。

(3)多种肿瘤标志物联合检测,动态随访。

单个肿瘤标志物的参考价值较低,需结合其他肿瘤标志物或影像学检查等。动态随访较单次检测结果的参考价值更高。

肿瘤监测和筛查是我国肿瘤防控工作的重点,合理、科学应用肿瘤标志物检测,对肿瘤的早诊、早治、预后和疗效监测将发挥重要作用。

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