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“乔布斯”陨落背后:浅谈神经内分泌肿瘤治疗方法——肽受体放射性核素治疗
2020-03-09
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大家不一定都是“果粉”,但是对“乔布斯”罹患“胰腺癌”肯定有所了解:在与病魔抗争8年后,“乔布斯”去世。显然,乔帮主的病程跟我们了解的胰腺癌的恶性程度不太吻合,因为其真正所患疾病为“胰腺神经内分泌癌”,属于恶性神经内分泌肿瘤,只是较为罕见而鲜为人知,然而其恶性程度不及“胰腺癌”。

什么是神经内分泌肿瘤?

 神经内分泌肿瘤( Neuroendocrine neoplasm,NEN )是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。神经内分泌细胞分布于人体诸多器官和组中,故神经内分泌肿瘤可发生于身体多个部位,常见于胃肠道、胰腺和肺等。常规的影像学检查方法(CT、MRI、超声)均难以准确诊断神经内分泌肿瘤。核医学代谢解剖多模态显像可以有效诊断并完成对肿瘤的分期和疗效评估。


虽然现在神经内分泌肿瘤的患病率相对较低,但是随着诊断技术的发展,诊断率不断上升。如果在早期发现,五年生存率有60%左右,十年生存率仍有45%左右。


什么是肽受体放射性核素治疗(PRRT)?

肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor- Radionuclide Therapy,PRRT)是核素内照射治疗的方法之一,我们以能与靶点特异性结合的药物为前体(生长抑素受体的配体:DOTA-NOC、DOTA-TATE等)可以准确识别生长抑素受体,再将核素(如177Lu)标记在配体上,就可以与特异性受体相结合,同时对高度表达该类受体的肿瘤(神经内分泌肿瘤)进行治疗。



神经内分泌肿瘤适合PRRT的前提?(适应证)

由于认识到所有等级GEP-NENs均有转移潜能,2010年WHO消化系统肿瘤分类**将为其定义为恶性肿瘤。2010版WHO标准分级诊断:依据核分裂像及Ki-67将GEP-NENs分为3级(NET-G1、NET-G2、NEC-G3):(1)NET-G1定义为核分裂像<2个/2 mm2,且Ki-67≤2%。(2)NET-G2定义为核分裂像2~20个/2 mm2,Ki-67 为3%~20%。(3)NEC-G3包括小细胞癌和大细胞神经内分泌癌,定义为核分裂像>20个/2 mm2或Ki-67>20%。


推荐NEN适合PRRT的情况有:G1、G2、和部分G3(Ki-67:20-55%):SSTR+ 、FDG-/弱。




      PRRT是放射性核素通过肽与生长抑素受体(SSTR)结合而实现分子靶向治疗,因此,SSTR 在NEN细胞中表达水平较高,是接受PRRT 治疗的先决条件。通过核医学代谢显像,可完成神经内分泌肿瘤的诊断、分期和PRRT疗效评估:SSTR高表达同时FDG低代谢提示肿瘤分化程度较好且肿瘤恶性程度较低,预示PRRT可能获得较好的疗效。反之,弱SSTR失表达或弱表达同时伴有FDG高代谢,则提示肿瘤分化较差且恶性程度高,预示着PRRT在此情况下可能不适合。




PRRT是诊疗一体化:诊断、治疗、监测


参考文献

[1] Bodei L, Mueller-Brand J, Baum R P, et al. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours[J]. Eur J Nucl Med Mol Imaging,2013,40(5):800-816.

作者:南京市第一医院核医学科  宋结平