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哪些癌症患者更易出现脑膜转移?哪种治疗更有效?
2020-03-30
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肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其5年生存率低于20%。然而,随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)治疗的引入,肺癌死亡率与细胞毒性化疗相比显著改善。


脑膜转移(LMC)是一种严重的晚期肺癌并发症,EGFR TKI治疗会使肺癌患者的生存期延长,但这也导致了脑膜转移发病率的相应增加。


在所有非小细胞肺癌患者中,仅有3%-5%会发生脑膜转移;而在EGFR突变阳性群体中,这一比例却高达20%。也就是说,拥有EGFR突变的患者,与野生型患者相比,既有了许多靶向药可以吃,又承担了一份较高的脑膜转移风险。


治疗脑膜转移的主要挑战是化疗药物通过血脑屏障的穿透性差。因此,脑膜转移患者的中位生存期仍然很低,只有3~6个月。迄今为止,由于脑膜转移的罕见性和异质性,还没有建立脑膜转移的标准治疗方案,也没有对肺癌脑膜转移患者的治疗结果进行评估。


2020年1月,《Thoracic Cancer》杂志公布了一项研究的结果,该研究旨在以EGFR突变的肺腺癌患者为研究对象,探讨脑膜转移发生的危险因素,并比较不同治疗方式的临床疗效。

试验入组对象均为EGFR阳性非小细胞肺癌患者,入组患者的突变类型有EGFR 18、19、20或21外显子突变,转移部位为脑、骨、肝、肺、胸膜和/或肾上腺。


患者接受的治疗包括EGFR TKI、细胞毒性化疗、鞘内化疗。研究人员进一步将接受EGFR TKI的患者细分为使用第一代(吉非替尼、厄洛替尼)和第三代(奥西替尼)EGFR TKI的患者,鞘内化疗与其他抗癌治疗联合或独立进行。


试验主要观察终点为接受每种治疗患者的总生存期(OS),次要观察终点为鞘内化疗的神经学结果。


研究共入组1189例EGFR突变的肺腺癌患者,117例经细胞学证实为脑膜转移;中位年龄为56岁;男性占37.1%,女性占62.9%。所有患者中,46.1%初诊即有远处转移疾病,最常见的转移部位是大脑(34.5%),75.2%的脑膜转移患者同时发生脑实质转移。


肺癌初诊到出现脑膜转移的中位时间为13.5个月。


在单因素回归分析中,容易发生脑膜转的患者特征有:年轻,低龄患者相比高龄更容易出现脑膜转移;诊时即有远端转移,确诊肺癌时已经发现有转移灶(脑、肺、肝、骨、肾上腺)的患者更容易发生脑膜转移。


进一步进行多因素回归分析表明,年轻、初诊时即有转移性疾病、脑或肺转移仍然是与脑膜转移相关的危险因素。


那么对于脑膜转移的患者来说哪种治疗究竟最有效呢?在亚组分析中,三组患者(EGFR TKI治疗组 VS 细胞毒性化疗治疗组 VS **支持治疗组)的中位OS为7.1个月 VS 3.1个月 VS 1.2个月。


患者接受鞘内化疗周期中位数为8,虽然鞘内化疗没有改善患者的总生存期,但是鞘内化疗与神经症状改善及脑脊液转阴有关


综上所述,在EGFR突变的肺腺癌患者中,年轻初诊时即有转移性疾病脑转移或肺内转移与脑膜转移相关,如果EGFR阳性的四期肺癌患者具有年轻、脑转移、肺内转移等危险因素,一定要警惕脑膜转移的发生,以便及早接受治疗。


相较于细胞毒性化疗,用EGFR TKI(尤其是三代EGFR TKI)治疗的患者有更好的生存结局。此外,鞘内化疗与改善神经系统预后(包括症状和体征)和脑脊液转阴显著相关。